產(chǎn)品列表PRODUCTS LIST
常用重組蛋白表達系統(tǒng)主要分為?原核表達系統(tǒng)、酵母表達系統(tǒng)、昆蟲桿狀病毒表達系統(tǒng)、哺乳動物細胞表達系統(tǒng)、無細胞表達系統(tǒng)?五大類,每類都有獨特的技術(shù)特性和適用場景,具體分類及優(yōu)缺點如下:
一、原核表達系統(tǒng)(代表:大腸桿菌表達系統(tǒng))
是目前技術(shù)zui成熟、zuijingji實惠的主流系統(tǒng),核心宿主為大腸桿菌,常用于制備無翻譯后修飾需求的重組蛋白。
優(yōu)點
遺傳背景清晰,操作簡便,細胞繁殖速度快(倍增時間僅10~30分鐘),實驗周期短(僅3~7天)
成本極低,表達量高,可達到0.1~1.0g/L的表達水平,適合規(guī)模化生產(chǎn)
轉(zhuǎn)化方法簡單(熱沖擊/電穿孔即可),抗污染能力強,表達產(chǎn)物純化難度低
缺點
缺乏真核蛋白的翻譯后加工機制,無法完成糖基化、磷酸化修飾,也難以幫助蛋白形成正確的空間折疊,易產(chǎn)生不溶性包涵體,獲得活性蛋白概率低
易存在內(nèi)毒素殘留,后續(xù)去除工藝復雜,限制了其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的直接應用
二、酵母表達系統(tǒng)(代表:畢赤酵母、釀酒酵母)
兼具原核和真核系統(tǒng)的優(yōu)勢,是中等規(guī)模制備真核蛋白的常用方案。
優(yōu)點
糖基化修飾機制接近高等真核生物,可完成磷酸化、糖基化等基礎(chǔ)翻譯后修飾,能獲得有生物活性的分泌蛋白
生長速度快(倍增時間1~3小時),可實現(xiàn)高密度發(fā)酵,表達量可達到0.1~1.0g/L,成本較低
被gongren為安全表達宿主(釀酒酵母被FDA認證為安全生物),分泌表達可將產(chǎn)物分泌到胞外,便于后續(xù)純化
缺點
部分外源蛋白易被酵母自身分泌的蛋白酶降解,表達量存在不可控性
糖基化類型為甘露聚糖型,和哺乳動物細胞的復雜糖基化仍有差異,可能影響蛋白的免疫原性和活性
發(fā)酵周期相對原核更長(實驗周期1~2周),發(fā)酵過程易被污染
三、昆蟲桿狀病毒表達系統(tǒng)(宿主:Sf9/High5昆蟲細胞)
利用桿狀病毒載體介導外源基因在昆蟲細胞中表達,適合表達難以在原核系統(tǒng)表達的大分子蛋白。
優(yōu)點
可完成接近真核的翻譯后加工,能實現(xiàn)二硫鍵形成、糖基化、磷酸化修飾,可正確折疊復雜蛋白,保留蛋白生物活性
可容納大片段外源DNA插入,能同時表達多個基因,適合表達大分子蛋白、膜蛋白、蛋白激酶
表達水平較高,可達到0.1~100mg/L,安全性好,不會對人類和環(huán)境造成污染
缺點
實驗周期長(需要2~4周),步驟繁瑣,表達效率不穩(wěn)定
糖基化類型為高甘露糖型,和哺乳動物細胞的復雜糖基化仍存在差異,無法wanquan模擬天然哺乳動物蛋白的修飾
成本高于原核和酵母系統(tǒng),穩(wěn)定細胞系構(gòu)建難度大
四、哺乳動物細胞表達系統(tǒng)(代表:CHO、HEK293細胞)
是目前制備復雜藥用重組蛋白的首要選擇系統(tǒng),能產(chǎn)生構(gòu)象、修飾zui接近天然狀態(tài)的蛋白。
優(yōu)點
擁有最完整的翻譯后修飾體系,可完成復雜糖基化、磷酸化修飾,蛋白折疊zui接近天然構(gòu)象,能zuida程度保留蛋白生物活性
可表達結(jié)構(gòu)非常復雜、難以用其他系統(tǒng)表達的蛋白,是生產(chǎn)單克隆抗體、重組疫苗等生物醫(yī)藥產(chǎn)品的金標準
可實現(xiàn)蛋白的分泌表達,便于后續(xù)純化制備
缺點
表達量低,僅能達到0.01~10mg/L,遠低于其他系統(tǒng)
細胞培養(yǎng)條件苛刻,穩(wěn)定細胞系建立技術(shù)難度大,實驗成本高,周期長
對實驗設(shè)備和操作要求高,大規(guī)模生產(chǎn)門檻高
五、無細胞表達系統(tǒng)
基于細胞裂解液進行體外蛋白合成,無需活細胞培養(yǎng),是新興的快速表達方案。
優(yōu)點
反應條件可靈活操控,無需細胞培養(yǎng),表達周期極短,支持高通量快速制備
可表達對細胞有毒性的蛋白、含非天然氨基酸的標記蛋白,適合AI設(shè)計蛋白的快速濕實驗驗證
不受細胞內(nèi)環(huán)境限制,可直接通過添加調(diào)控因子優(yōu)化表達,簡化純化流程
缺點
成本jigao,難以實現(xiàn)規(guī)?;a(chǎn),僅適用于實驗室小量制備
蛋白產(chǎn)量不穩(wěn)定,翻譯后修飾效率低于體內(nèi)表達系統(tǒng),批間差異較大,目前工業(yè)化應用仍不成熟